Co je Thromboxane A2?

Thromboxane A2 je členem skupiny lipidů známých jako eikosanoidy, které působí jako signalizační molekuly v lidském těle.Rodina tromboxanu eikosanoidů zahrnuje také Tromboxane B2.Aktivované destičky používají enzymovou tromboxane-A syntázu k přeměně prostaglandinu H2 na tromboxane A2.Lipid pak pomáhá tvorbě sraženiny stimulací aktivace více krevních destiček, zvýšením jejich agregace a působením jako vazokonstrikční pro úzké krevní cévy.Mnoho antikoagulačních léků působí proti tvorbě nebo funkci této molekuly.

Čtyři rodiny eikosanoidních lipidů jsou prostacykliny, prostaglandiny, leukotrieny a tromboxany.Eikosanoidy slouží jako signalizační molekuly pro tělesné procesy, jako je kontrakce hladkého svalstva, tvorba sraženiny, zánět a kontrakce dělohy.Thromboxane A2 je klíčovou součástí tvorby sraženiny a tromboxane B2 je jeho neaktivní metabolit.Protože aktivní forma je velmi nestabilní, vědci často testují hladiny tromboxanu B2 jako indikaci produkce tromboxanu A2 během výzkumných studií.

Arachidonová kyselina je lipid nalezený v potravinách, jako je červené maso a vejce.V těle katalyzují proteiny cyklooxygenáz-1 a cyklooxygenáz-2 (COX-1 a Cox-2) reakce, při nichž je kyselina arachidonová přeměněna na prostaglandiny.Prostaglandin H2 je předchůdcem tromboxanu A2.

Během procesu tvorby sraženiny aktivuje trombin destičky v místě zranění.Enzymová tromboxane-A syntáza, která je přítomna v aktivovaných krevních destičkách, převádí prostaglandin H2 na tromboxane A2.Tato molekula poté aktivuje více krevních destiček a vytváří smyčku pozitivní zpětné vazby, která tvoří sraženinu krve.Lipid také způsobuje, že zraněná krevní céva omezí, což dále inhibuje krvácení.

Protože tato molekula je tak důležitá pro tvorbu sraženiny, je cílem mnoha antikoagulačních léků.Aspirin například nevratně inaktivuje Coxové enzymy a zabraňuje produkci tromboxanu tím, že zabrání produkci prostaglandinu H2.Jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), jako je ibuprofen, také reverzibilně inaktivují COX enzymy.Některé antikoagulanty inhibují tromboxane-A syntázu a jiné jsou antagonisty receptoru tromboxanu A2.

Tvorba sraženiny byla nejvíce pochopena z funkcí tromboxanu A2S od začátku roku 2011, ale aktivity eikosanoidů a jejich interakce s jinými molekulami v těle jsou velmi složité.Některé studie naznačují, že by mohlo interagovat s trombinem stimulovat proliferaci nových buněk hladkého svalstva v poškozených stěnách tepny, čímž se zabývá aktivní roli při opravě krevních cév.Jiné studie zjistily, že receptory této molekuly v brzlíku mohou hrát roli v apoptóze (programovaná buněčná smrt) určitých buněk v brzlíku.Apoptóza tymocytů je spojena s imunitními problémy a nízkou mírou přežití u pacientů, kteří mají sepsu, takže další studium v této oblasti by se mohlo ukázat jako cenné pro péči o tyto pacienty.

Receptory pro tromboxan A2 jsou hojné v plicích a slezině, jakož i brzlíku a funkce molekul v těchto orgánech jsou stále špatně pochopeny.Další intenzivní studie Funkce receptoru v různých orgánech a eikosanoidních interakcích s jinými molekulami pravděpodobně osvětlí komplexní role, které tato důležitá molekula hraje v lidském těle.Tyto znalosti by mohly být neocenitelné při vývoji nových léků.